nikotinamid mononukleotid (NMN)je derivat vitamina B3 koji je posljednjih godina privukao veliku pažnju kao potencijalni dodatak protiv starenja. NMN djeluje kao prekursor nikotinamid adenin dinukleotida (NAD plus), koenzima koji se nalazi u svim živim stanicama koji igraju ključnu ulogu u mnogim biološkim procesima. Suplementacija sa NMN može pomoći u povećanju nivoa NAD plus, koji imaju tendenciju da opadaju s godinama. U ovom postu na blogu ćemo istražiti šta je NMN, nauku koja stoji iza njegovih potencijalnih efekata protiv starenja, ključna istraživanja o suplementaciji NMN, i moguće prednosti i nuspojave uzimanja NMN suplemenata.
Šta je NMN?
NMN je nukleozid podređen vitaminu B3, koji se inače naziva niacin ili nikotinski koroziv. Sastoji se od ribonukleotidne baze zvane nikotinamid spojene na monofosfatni niz. NMN se posmatra kao ključni NAD plus preteča budući da je promijenjen u NAD plus kroz proces u dva koraka:
1. NMN se mijenja u nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plus) pomoću proteina nikotinamid mononukleotid adenililtransferaze (NMNAT).
2. NAD plus tada, u tom trenutku, treba da bude fosforiliran katalizatorom NAD plus kinaza da se pretvori u dinamički koenzim NAD plus.
NAD plus je kofaktor za ogromnu većinu imperativnih ćelijskih proteina i fundamentalan je za stvaranje energije, mitohondrijalnu sposobnost, smanjenje kalcijuma, reakciju oksidativnog pritiska i druge značajne prirodne cikluse. Nivoi NAD plus obično opadaju s godinama, što je prihvaćeno kao dodatak brojnim dijelovima sazrijevanja. Kao značajan NAD plus preteča, NMN prah može možda pomoći nivoima NAD plusa kada je poboljšan.
NMN dodatak i sazrijevanje
Postoji razvojni dokaz da bi dodatni NMN mogao imati neprijateljske uticaje na sazrijevanje povećanjem NAD plus nivoa i daljnjim razvojem NAD plus-podređenih ciklusa koji se raspadaju s godinama. Šta kažete na to da ispitamo povezanost između NAD plusa i sazrijevanja i logičnog razloga za korištenje NMN suplemenata za borbu protiv opadanja vezanog za starenje?
Udruženje Među NAD plus i Sazrijevanje
Nivoi NAD plus značajno opadaju kako starimo. Kod ljudi, nivoi NAD plus opadaju za polovinu između 40. i 60. godine života u mnogim tkivima uključujući pankreas, masno tkivo, jetru i veliki mozak. Ovaj pad NAD plus povezan sa starenjem se seća da je doprineo slomljenosti mitohondrija, gubitku proteostaze, starenju i drugim promenama ćelija koje pokreću sistem sazrevanja i bolesti povezane sa starenjem.
Smanjena dostupnost NAD plus može isto tako oslabiti kretanje sirtuina, klase podređenih NAD plus proteina koji usmjeravaju dobrobit stanica i životni vijek. Sirtuini djeluju kao metabolički senzori koji koordiniraju reakciju stanica na stresore, na primjer, oštećenje DNK i oksidativni pritisak. Konkretno, sirtuin SIRT1 je prikazan da unaprijedi sazrijevanje zvuka, nadogradi fiksaciju DNK, poboljša mitohondrijalnu sposobnost i uspori kretanje neurodegenerativnih infekcija. Proširivanje NAD plus nivoa može stoga pomoći u podršci kretanju sirtuina i njihovom širokom neprijatelju uticaja sazrijevanja.
Suprotno tome, podizanje nivoa NAD plus moglo bi kopirati efekte ograničenja kalorija, jedne od najčvršćih metodologija za olakšavanje povratnog sazrijevanja u modelima stvorenja. Ograničenje kalorija je prikazano za izgradnju NAD plus nivoa u brojnim pregledima. Čini se da se prednosti ograničavanja kalorija u suprotnom sazrijevanju oslanjaju na aktiviranje sirtuina, dodatno pokazujući ključni posao koji NAD plus igra u usmjeravanju životnog vijeka.
Sve u svemu, dokazi snažno upućuju na to da bi obnavljanje mladalačkih nivoa NAD plus suplementacijom sa NMN moglo ublažiti više aspekata biološkog starenja i produžiti zdrav životni vijek.
NMN suplementacija protiv starenja
Rane studije o suplementaciji NMN demonstriraju njen potencijal da poboljša metabolizam NAD plus i poboljša aspekte funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem kod miševa i drugih životinjskih modela.
Na primjer, studija iz 2016. objavljena u Cell Metabolism otkrila je da davanje NMN u vodu za piće normalnih starih miševa samo jednu sedmicu vraća njihov NAD plus nivo na nivo mladih odraslih miševa. Tretman NMN je također poboljšao regenerativni kapacitet ostarjelih stanica pankreasa, pojačao lučenje inzulina i povećao potrošnju energije kod starih miševa.
Druga studija objavljena u Cell Reports 2018. izvijestila je da je dugotrajna primjena NMN-a počevši od srednje dobi pa nadalje poboljšala vaskularnu funkciju, funkciju očiju, imunološku funkciju, gustinu kostiju i fizičku izdržljivost kod miševa. Miševi hranjeni NMN također su pokazali prednosti za metabolizam glukoze i upravljanje tjelesnom težinom kako su starili.
U naučnom pregledu iz 2019. objavljenom u časopisu NATURE, David Sinclair, doktor znanosti i kolege s Harvardske medicinske škole predložili su da NAD plus terapija replecije spojevima kao što je NMN ima potencijal da spriječi, liječi ili preokrene višestruke bolesti povezane sa starenjem ciljanjem na zajedničke osnovne NAD plus disfunkcija. Oni su opisali istraživanja na životinjama koja pokazuju da tretman NMN može poboljšati patologije povezane s Alchajmerovom bolešću, dijabetesom, kardiovaskularnim bolestima, zatajenjem bubrega i drugim poremećajima povezanim sa starenjem.
Dok su klinička ispitivanja na ljudima još uvijek potrebna, ove pretkliničke studije pružaju uvjerljiv argument da suplementacija NMN obećava kao intervencija protiv starenja. Ključni prioritet istraživanja je prevođenje ovih rezultata studija na životinjama na ljude kako bi se procijenila dugoročna efikasnost i sigurnost NMN u odlaganju starenja ljudi.
Za šta je dobar NMN dodatak?
Na osnovu trenutnih dokaza, NMN suplementacija može pružiti nekoliko ključnih prednosti protiv starenja:
- Povećanje nivoa NAD plus – čini se da suplementacija sa NMN značajno povećava nivoe NAD plus, koji prirodno opadaju sa godinama. Vraćanje mladalačkog nivoa NAD plus može oponašati efekte ograničenja kalorija za zdravije starenje.
- Poboljšanje mitohondrijalne funkcije – Podržavajući NAD plus biosintezu, NMN može povećati potrošnju kisika u mitohondriju, proizvodnju ATP-a i druge aspekte mitohondrijalnog učinka koji se pogoršavaju s godinama.
- Aktiviranje sirtuina – NMN suplementacija može stimulirati proteine sirtuina, koji zahtijevaju NAD plus kao kofaktor za regulaciju dugovječnosti, metabolizma, popravke DNK i otpornosti na stres.
- Poboljšanje energetskog metabolizma – Istraživanja pokazuju da NMN prah može povećati oksidaciju masnih kiselina, potrošnju kisika i druge mjere metabolizma ćelijske energije. Ovo može spriječiti metaboličku disfunkciju uzrokovanu starenjem.
- Promoviranje popravke DNK – NMN može djelomično promovirati mehanizme popravke DNK aktivacijom proteina sirtuina koji su važni za genomsku stabilnost. Povećanje kapaciteta za popravku DNK moglo bi pomoći u sprječavanju mutacija povezanih sa starenjem.
- Poboljšanje kognitivne funkcije – Neke studije pokazuju da tretman NMN može ublažiti puteve povezane sa kognitivnim padom. Povećanje nivoa NAD plus čini se zaštitnim za neurone koji su ranjivi na Alchajmerovu bolest.
- Povećanje kapaciteta za vježbanje – Stari miševi liječeni NMN povećali su izdržljivost tokom testova trčanja na traci. Ovo sugerira da se NMN može boriti protiv opadanja kardiovaskularne kondicije uočeno sa starenjem.
- Odgađanje funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem – NMN pokazuje potencijal za poboljšanje niza funkcija koje se pogoršavaju s godinama, uključujući vid, imunitet, regeneraciju matičnih stanica i osjetljivost na inzulin.
Iako je još potrebno više kliničkih istraživanja, trenutni dokazi ukazuju na to da suplementacija NMN može promovirati zdravu dugovječnost ciljajući više bioloških sistema koji podupiru proces starenja.
Naučna istraživanja i studije o NMN
NMN je jedan od najperspektivnijih i detaljno istraženih molekula koji cilja NAD plus sistem za borbu protiv biološkog starenja. Evo pregleda ključnih istraživanja o efektima i terapeutskom potencijalu suplementacije NMN:
Učinci na stanja i bolesti povezane sa starenjem
Istraživanja na životinjskim modelima sugeriraju da suplementacija NMN može pomoći u liječenju ili prevenciji različitih poremećaja povezanih sa starenjem:
- Kognitivno oštećenje – NMN je poboljšao učenje i pamćenje na modelima miša s Alchajmerovom bolešću i preokrenuo kognitivni pad kod starijih miševa. Može zaštititi neurone i neuralne matične stanice od toksičnosti.
- Dijabetes – NMN je sačuvao funkciju beta stanica koje proizvode inzulin i poboljšao osjetljivost na inzulin kod dijabetičkih miševa. Ispravio je promjene povezane s dijabetesom u ćelijama jetre i masnom tkivu.
- Kardiovaskularne bolesti – Kroz blagotvorno dejstvo na krvne sudove i metabolizam, NMN je pokazao zaštitne efekte protiv ateroskleroze, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih stanja u studijama na glodarima.
- Osteoporoza – NMN tretman poboljšao je mineralnu gustinu kostiju, strukturu kostiju i markere formiranja kosti kod ostarjelih miševa. Također je aktivirao stvaranje osteoblasta iz matičnih stanica.
- Bolest bubrega – NMN zaštićena od akutne ozljede bubrega i mitohondrijalne disfunkcije u stanicama bubrega uzrokovane lijekovima ili ishemijsko-reperfuzionom ozljedom kod miševa.
- Imunosenescencija – NMN je preokrenuo mnoge karakteristike imunološkog starenja uključujući smanjenu proizvodnju antitijela, smanjene reakcije na vakcinu i disfunkciju ostarjelih matičnih ćelija u studijama na životinjama.
- Krhkost – NMN je poboljšao fizičke performanse, izdržljivost i snagu starijih miševa. Takođe je štitio od stanja gubitka mišića poput sarkopenije.
-Funkcija oka – NMN je spriječio patološke promjene u stanicama pigmentnog epitela retine i poboljšao vizualnu funkciju na životinjskim modelima makularne degeneracije povezane sa starenjem.
Dok su studije na ljudima još uvijek rijetke, rana klinička ispitivanja pokazuju obećanje da NMN može donijeti slične prednosti protiv funkcionalnog opadanja uzrokovanog starenjem kod ljudi. Potrebna su veća, dugotrajnija ispitivanja na ljudima fokusirana na specifična stanja povezana sa godinama.
Sigurnosni profil i potencijalne nuspojave
Unatoč rastućem interesu za NMN prah, istraživanja o njegovom dugoročnom sigurnosnom profilu su još uvijek ograničena, posebno kod ljudi. Međutim, trenutne studije sugeriraju da se suplementacija NMN dobro podnosi uz minimalne štetne efekte u uobičajenim dozama:
- U objavljenim kliničkim ispitivanjima na NMN do danas nisu identifikovani nikakvi ozbiljni sigurnosni problemi. Blage nuspojave koje se povremeno prijavljuju uključuju glavobolje i laganu gastrointestinalnu nelagodu.
- Čini se da hronična primjena NMN do 12 mjeseci nije imala nikakvu očiglednu toksičnost ili patološke efekte u studijama na glodarima. Čak i veoma visoke doze nisu bile povezane sa ozbiljnim neželjenim efektima.
- NMN se smatra nekancerogenim i nisu uočeni genotoksični efekti. NMN se ne čini mutagenim na osnovu in vitro testova.
- Za razliku od nikotinamida i drugih NAD plus prekursora, čini se da NMN ne inhibira sirtuine ili poli(ADP-riboza) polimeraze (PARP), čuvajući njihove normalne biološke funkcije.
- Oralni NMN ima relativno nisku bioraspoloživost i brzu brzinu uklanjanja iz cirkulacije, što može ograničiti potencijalne nuspojave u poređenju sa bioraspoloživijim NAD plus pojačivačima.
Ukupni trenutni dokazi sugeriraju da suplementacija NMN ima povoljan sigurnosni profil, posebno kada se koristi u umjerenim dozama do 500 mg dnevno. Još uvijek je potrebno više istraživanja kako bi se potvrdila njegova dugoročna sigurnost kod ljudi i potencijalne interakcije lijekova. Kao i kod svakog dodatka, savjetuje se medicinski nadzor.
Koje su nuspojave uzimanja NMN?
Na osnovu dostupnih istraživanja, čini se da NMN ima dobar sigurnosni profil sa niskim rizikom od nuspojava. Neke blage nuspojave koje se povremeno prijavljuju uključuju:
- Glavobolje – Neki korisnici prijavljuju povremene glavobolje nakon uzimanja NMN, vjerovatno povezane sa proširenjem krvnih sudova zbog povećanog nivoa NAD plus. Glavobolje se obično brzo povlače i češće su pri prvom pokretanju NMN.
- Probavna nelagodnost – uz upotrebu NMN ponekad se mogu javiti želučane smetnje, mučnina, dijareja ili drugi gastrointestinalni efekti. Ove blage nuspojave su obično prolazne.
- Crvenilo – Crvenilo kože, lica ili vrata je prijavljeno kod malog procenta korisnika NMN-a, što je u skladu sa njegovim učincima na krvne sudove. Ispiranje je općenito bezopasno i kratkotrajno.
- Nizak krvni pritisak – Mali pad krvnog pritiska je moguć zbog NMN efekata na vaskularni tonus i ravnotežu tečnosti. Ova nuspojava je neuobičajena, ali osobe s postojećom hipotenzijom treba pratiti.
- Hipoglikemija – poboljšanjem osjetljivosti na inzulin, NMN bi teoretski mogao povećati rizik od niskog šećera u krvi kod dijabetičara na lijekovima za snižavanje glukoze. Nivo glukoze u krvi može zahtijevati praćenje.
- Interakcije lijekova – NMN može stupiti u interakciju s lijekovima koji utiču na funkciju trombocita, zgrušavanje krvi ili NAD plus sistem. Svako ko uzima lekove na recept treba da se posavetuje sa svojim lekarom pre uzimanja NMN.
U dosadašnjim istraživanjima, NMN se dobro podnosi u uobičajenim dozama, bez prijavljenih ozbiljnih nuspojava. Međutim, dugoročni podaci o sigurnosti kod ljudi su ograničeni. Oni koji uzimaju NMN suplemente treba pažljivo pratiti uputstva na etiketi i posavjetovati se s liječnikom u slučaju bilo kakvih zabrinutosti.
Vrijedi li uzimati NMN Supplement?
Obećanje NMN praha kao nutrijenta protiv starenja svakako je primamljivo. Ali da li je uzimanje NMN suplementa preporučljivo na osnovu trenutnih dokaza? Postoji nekoliko ključnih faktora koje treba uzeti u obzir.
Dosadašnja istraživanja na životinjama i ograničene kliničke studije nude uvjerljive preliminarne dokaze da suplementacija NMN može usporiti aspekte biološkog starenja kod ljudi i pomoći u sprječavanju funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem. Čini se da NMN povećava nivo NAD plus, stimuliše sirtuine, poboljšava funkciju mitohondrija i poboljšava markere starenja u višestrukim sistemima organa kod miševa i drugih životinjskih modela. Ovo snažno podržava njegov potencijal za poboljšanje trajanja zdravlja ljudi.
Međutim, NMN istraživanja su još uvijek u ranoj fazi, posebno velike, dugoročne studije na ljudima. Iako sigurnosni profil NMN izgleda povoljno na osnovu postojećih podataka, njegova dugoročna sigurnost i djelotvornost kod ljudi još uvijek nije dobro utvrđena. Optimalno doziranje, vrijeme i trajanje suplementacije NMN također zahtijeva dalje istraživanje.
Takođe je nejasno da li bi zdravi ljudi imali značajne efekte protiv starenja od suplementacije NMN, ili bi to prvenstveno koristilo onima sa nedostatkom NAD plus ili postojećim bolestima povezanim sa starenjem. Za prevenciju bolesti, NMN može pružiti najveću korist započetu ranije u životu, prije nego što se akumuliraju znakovi starenja.
S obzirom na preostale nepoznanice, odluka o uzimanju suplementa NMN trebala bi biti individualna nakon razmatranja potencijalnih, ali nedokazanih dugoročnih koristi i rizika na osnovu trenutnih istraživanja. Oni koji su zainteresovani za usporavanje starenja sa NMN možda će želeti da se posavetuju sa svojim lekarom i pomno prate nove kliničke studije. Korištenje NMN pod medicinskim vodstvom i nadzorom može biti preporučljivo.
Iako nije definitivno, gomilanje istraživanja o NMN-u nastavlja da gradi uvjerljive dokaze za njegov potencijal kao terapije protiv starenja. Ako buduća istraživanja na ljudima mogu replicirati djelić dugovječnosti postignute na životinjskim modelima, NMN prah može predstavljati jednu od najperspektivnijih nutriceutskih intervencija za promicanje zdravog starenja.
Ukratko, NMN je obećavajući NAD plus prekursor koji može ponuditi prednosti protiv starenja ciljajući procese biološkog starenja na ćelijskom nivou. Tekuće istraživačke inicijative bi uskoro trebale pružiti veću jasnoću o djelotvornosti i dugoročnoj sigurnosti uzimanja NMN suplemenata kao strategije za produženje životnog vijeka.
Botanical Cube Inc. je profesionalni NMN dobavljač na veliko u Kini, posvećen pružanju visokokvalitetnih proizvoda. Uz naše stroge mjere kontrole kvaliteta, možete vjerovati da je naš NMN prah po najvišim standardima. Ako želite više informacija ili želite naručiti, slobodno nas kontaktirajte nasales@botanicalcube.com.
Reference:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin je senoterapeutik koji produžava zdravlje i životni vijek. EBioMedicine. Okt 2018; 36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018, 22. septembar. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotinamid mononukleotid, ključni NAD( plus ) intermedijer, tretira patofiziologiju dijabetesa izazvanog ishranom i starenjem kod miševa. Cell Metab. 2011. oktobar 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011, 29. septembar. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) popunjavanje poboljšava mitohondrijalne i funkcija matičnih ćelija i produžava životni vijek miševa. Nauka. 17. jun 2016;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12. maj. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološki pad povezan sa godinama kod miševa. Cell Metab. 13. decembar 2016; 24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016, 13. okt. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Hronična suplementacija nikotinamid ribozida dobro se podnosi i podiže NAD( plus ) kod zdravih sredovečnih i starijih odraslih osoba. Nat Commun. 29. novembar 2018; 9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.